发展性口吃脑机制的功能影像学研究进展（2002年3月5日）
[B]{中文信息}[/SIZE][/B]
[B] [原始出处]：《中国医学影像技术》[/B]，2002年，第18卷，第10期，第1077页
·1078· [B]China JMIT[/B], Oct 2002, Vol18, No10
[B] [标题]：发展性口吃脑机制的功能影像学研究进展[/SIZE][/B]
[B] [收稿日期]：[/B]2002年03月05日
[B] [作者]：宋鲁平，彭聃龄[/B]
[B] [通讯地址]：[/B]北京师范大学心理学院脑与认知科学研究所，北京 100875
[B] [基金项目]：[/B] 国家重点基础研究发展规划项目(G 1999054006)。
[B] [作者简介]：[/B] 宋鲁平(1964-)，女，山东招远人，博士后，副教授。研究方向：认知神经科学。
[B] [中图分类号]：[/B] R445
[B] [文献标识码]：[/B]A
[B] [文章编号]：[/B]1003—3289(2002)10—1077—02
[B] {正文}[/SIZE][/B]
[B]发展性口吃(development stuttering)[/B]是指儿童期起病至成人仍不恢复的一种以音或字的重复、拖长和停顿为特征的言语流畅性障碍，其发病率高达1％以上。
国内对于发展性口吃发病机制的研究很少，国外虽已有近百年的历史，但有关发展性口吃是否具有脑功能异常的问题，一直存在较大的争议。
近年来，功能成像技术的应用，证实了口吃者在不同状态下脑部的激活方式有所不同，揭示了大脑的异常活动与言语流畅性障碍之间的关系。
[B] 1. 与发展性口吃有关的大脑言语优势不典型侧化[/SIZE][/B]
1980年，Wood等首先利用[B]单光子发射断层扫描(SPECT)[/B]进行的研究发现，口吃者用口吃性言语大声朗读时，左侧额前部(Broca区)的局部脑血流量较右侧半球相同区域减少；当服用氟哌啶醇后言语变流利时，左半球的血流量高于右半球[1]。
此后，Pool等对口吃者在安静状态下的SPECT研究也表明，左半球血流量低于右半球，而且与口吃的严重程度有关[2]。
Watson用SPECT结合[B]脑电地形图(QTE)[/B]的研究也显示出口吃者大脑半球的相对血流量不对称(右侧高于左侧) [3] 。
Fox等用[B]正电子发射断层扫描(PET)[/B]进行的研究发现，口吃者口吃性朗读时缺乏左侧大脑半球的正常激活，相反地表现为左侧额颞系统的选择性去激活状态[4]。
De Nil对朗读单词任务进行PET研究时也发现，非口吃组左半球激活相对较强[5]，而口吃组右半球激活相对较强。
Salmelin应用[B]脑磁图系统(MEG)[/B]的研究表明，口吃者右侧听觉皮层在默读和出声朗读时都表现有过度持久的听觉反馈[6]；他在此后的研究中还发现，口吃者言语产生过程中右侧额叶皮层呈高激活状态[7]。
上述不同脑成像技术研究的结果大都发现了发展性口吃者口吃性言语时右侧大脑半球有过多的参与。提示口吃者大脑言语优势半球不典型侧化的存在，支持以往口吃发病机制中长期存在的有关[B]“大脑言语优势缺乏”的理论[/B]。
[B] 2. 与发展性口吃有关的额叶异常激活区[/SIZE][/B]
[B] 2．1 运动前区和辅助运动皮层区[/B][/SIZE]
Braun曾利用H2[/SIZE]15[/SIZE]O[/SIZE]对多种诱导流利发声的复杂条件进行研究，发现不流利言语期间，与运动有关的额前区有不相称的活动[4]。
Fox等的PET研究结果提示，口吃发生时额叶的许多部位被激活，其中包括辅助运动区、右侧运动前区的上方(BA6)、右侧第一躯体运动区(BA4)和运动前区的下方(BA44／45／46)等。
Ingham等的研究发现，在产生明显口吃时，额叶的主要激活区位于辅助运动区的中央部、右侧BA46、双侧岛叶的前部，而且这些激活区还发生在当他们在意念中想象自己发生口吃时[9]。
Salmelin等研究发现，大声朗读单词时，口吃者与非口吃者的皮层激活方式和时间进程有差异。看到单词后，非口吃者的激活顺序先是枕区，而后是左额下区，最后是运动和运动前皮层；而口吃者却相反，先出现运动皮层激活，而后才是足额叶下部皮层。由此推测，口吃者可能是在发音编码的准备之前先启动了运动程序[7]。
[B] 2．2 扣带回前部 [/B]
Pool等研究发现，右侧扣带回前部血流量增加与口吃的严重程度呈正相关关系，严重口吃者的右侧扣带回前部血流量增加较轻度和中度口吃者更为明显。由此认为，口吃的严重程度可能是右侧扣带回激活增加或功能增强所致[2] 。
De Nil的PET研究也发现。在默读任务时．口吃组左侧扣带回前部的激活较非口吃组增加[5]。
[B] 2．3 前部岛叶 [/B]
近年来，岛叶在语言过程的作用越发受到关注。
Dronkers对25名脑中风病人的研究发现，凡是表现为分节发音计划缺损的病人都有前部岛叶的损伤[10]。
Ingham的研究发现，口吃者在出声和想象口吃性朗读时。都出现双侧前部岛叶的激活，其局部最大定位与Dronkers所确定的区域相重叠[9]。这一发现也与岛叶参与表达性失语的报道结果相一致。可见，前部岛叶在口吃中的作用可能比预想的重要。
[B] 3. 与发展性口吃有关的颞叶异常激活区[/SIZE][/B]
在近来的研究对颞叶的激活和去激活很感兴趣。
Fox研究发现，朗读时左侧颞上回不仅没有激活[4]，而且左颞叶后部皮层(BA22)显示出正常对照组所没有的显著激活[4]。
Ingham则发现在单独朗读状态下。颞叶前部的次级听觉皮质在正常对照组无论出声朗读还是在意象中不出声朗读时均有强烈的激活；而在口吃组出声朗读时为双侧的去激活。意象朗读状态下仅表现为右侧A2区(BA21/22)的去激活[9]。
Salmelin用MEG进行的研究为此提供了更直接可靠的依据，他发现口吃者和对照者说话时，颞叶听觉皮层基本的组织方式存在差异，这种差异在单独朗读时增加，在合声朗读时减小[7]。
颞叶前部激活通常认为与发声的自我监控活动有关。口吃者未见左侧颞叶前部和上部的正常激活，被认为可能与缺乏正常发声通路中的“自我监控”作用有关[4]。
[B] 4. 与发展性口吃有关的其他异常激活脑区[/SIZE][/B]
[B] 4．1 小脑[/B]
Fox等研究发现口吃时小脑的激活显著增加，高于对照组的两倍以上。当默想口吃时，小脑的不正常激活与朗读口吃时相同[4]。
日益增多的证据表明，小脑除了具有传统认识中的运动控制功能之外，而且还通过与丘脑和下丘脑等部位的纤维联系将感觉信息和边缘区的情感性信息输入Broca区和额叶的其他语言运动区[11]。
[B] 4．2 边缘区[/B]
在Wu等的研究中，边缘区包括额叶眶回深部和扣带回后部等区域在口吃时激活降低，仅在诱导流利言语时才出现过度激活。Wu认为后者与口吃者在口吃之前焦虑水平的增加有关[12]。因为口吃者通常是在真正出现口吃之前因担心自己会出现口吃而发生焦虑，一旦口吃发生了，担心也就不存在了。因此，边缘系统的激活只发生在流利朗读时。
[B] 5. 展望[/SIZE][/B]
[B] 上述功能性神经成像的研究结果足以表明，口吃者与流利言语者之间存在着广泛的脑功能上的差别。
这为发展性口吃在脑机制方面的研究提供了可靠的客观依据。
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然而，目前应用的这些功能成像技术还存在着一些局限性。
其中。SPECT和PET的时间分辨率较差，仅能观察到包括口吃和非口吃在内的一段言语活动的激活区和去激活区，因而不利于对口吃相应的神经事件进行即时分析；此外。它们在扫描时所需的放射性同位素注射使多次重复成像受到限制。
相比之下。MEG虽无上述缺点。却因价格昂贵难以普及应用。
今后，从脑功能成像技术的发展趋势来看。新近出现的[B]事件相关功能磁共振成像技术(E-R fMRI)[/B]无需注射同位素药物而且具有较高的空间和时间分辨率。可反复多次记录被试者在不同状态下与口吃发生直接相关的脑激活状态。如能在此基础上联合应用其他的研究技术，如将fMRI与事件相关电位(ERP)相结合，则可明显提高对口吃事件进行检测的空间分辨率和时间分辨率，可使研究结果更为客观、确切。
[B] {参考文献}：[/SIZE][/B]
[1] Wood F．Stump D，Mckeehan A，et a1．[B]Patterns of regional cerebral blood flow during attempted reading aloud by stutterers both on and off haloperidol medication：evidence for inadequate left frontal activation during stuttering[/B][J]．Brian and Language．1980．9(1)：141-144．
[2] Pool KD，Devous MD．Freeman FJ．et al．[B]Regional cerebral blood flow in developmental slutterers[/B][J]．Arch Neurol．1991．48(5)：509—512
[3] Watson BC，Freeman FJ．[B]Devous MD．et al. Linguistic performance and regional cerebral blood flow in persons who stutter[/B][J]．Journal of Speech and Hearing Research．1994．37(6)：1221-1228．
[4] Fox PT．Ingham RJ，Ingham HC．et al．[B]A PET study of the neural systems of Stuttering[/B][J]．Nature．1996，382(6603)：158-162．
[5] De Ni J LF，Kroll RM，Kapur S．et al．[B]A positron emission tomography study of silent and oral single word reading in stuttering and nonstuttering adults[/B][J]．Journal of Speech，Language, and Hearing Research. 2000．43(4):1038-1053.
[6] Salmelin R．Schnizler A，Schmitz F．et al．[B]Functional orgnization of the auditory cortex ls different in stutterers and fluent speakers[/B][J]．Neuroreport．1998．9(10)：2225-2229．
[7]Salmeline R．Schnitzler A、Schmitz F，et al．[B]Single word reading in developmental stutterers and fluent speakers[/B][J]．Brain，2000，123(6): 1184-1202．
[8] Braun AR，Varga M．Stager S．et al．[B]Altered patterns of cerebral activity during speech and language production in developmental stuttering[/B][J]．Brain，1997．120(5)：761-784.
[9] Ingham RJ，Fox PT．Ingham JC．et al．[B]Is overt stuttered speech a prerequisite for the neural activations associated with chronic developmental stuttering[J]? [/B] Brain and Language，2000，75(1)：163-194．
[10] Dronkers NF．[B]A new brain region for coordinating speech articulation[J][/B]．Nature，1996，384(6605)：159-161．
[11]Logan R．[B]The Three Dimensions Of Stuttering：Neurology，Behaviour and Emotion[M][/B]．2nd ed．London：Whurr Publihshers Ltd，1999．61- 75．
[12] Wu JC，Maguire G，Riley G，et al. [B]A positron emission tomography [18F] deoxyglucose study of developmental stuttering[J][/B]．Neurorepot．1995，6(5)：501- 505．
